近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合中国科学院生物物理研究所解析了非洲猪瘟病毒感染样品中病毒RNA聚合酶复合体结构,阐明了pM1249L在病毒基因转录调控中的分子开关功能。相关研究成果发表于《自然∙通讯(Nature Communications)》。
非洲猪瘟对全球生猪产业构成严重威胁。非洲猪瘟病毒基因组庞大,转录表达极为复杂,其自身编码的RNA聚合酶系统(vRNAP)如何精准调控不同病毒基因转录的时空表达,进而完成在易感动物体内的高效复制,机制尚不清楚。
该研究利用标签病毒从非洲猪瘟病毒感染的样本中纯化出病毒vRNAP,并利用冷冻电镜解析了该复合体精细结构。发现了病毒蛋白pM1249L参与病毒vRNAP复合体的形成,在病毒转录调控中发挥关键作用:在病毒复制早期充当多种临时转录因子角色,启动vRNAP活性,而在病毒复制晚期利用其C端结构域促使vRNAP失活。早期合作研究发现病毒蛋白pM1249L参与病毒衣壳组装及包装过程(Science,2019),本研究又揭示了pM1249L参与病毒RNA聚合酶复合体形成,作为分子开关调控病毒基因转录的新功能。该研究为揭示非洲猪瘟病毒感染与致病机制奠定了重要理论基础,为非洲猪瘟抗病研究提供新的候选靶标。
pM1249L调控非洲猪瘟病毒vRNAP激活/失活
赵东明研究员、王男副研究员、冯孝莹博士研究生和张振江博士后为文章的第一作者,王祥喜研究员、陈瑜涛副研究员、步志高研究员、饶子和院士为文章的通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划项目、中科院项目、国家自然科学基金项目、农科院项目等资助。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-54461-1
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