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哈兽研揭示非洲猪瘟病毒B169L蛋白具有形成阳离子通道和调控病毒复制的“双重作用”

近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所揭示了非洲猪瘟病毒(ASFV)内膜蛋白B169L的功能,该蛋白可在细胞的内质网膜上形成阳离子通道并促进钙离子外流,从而激活NLRP3炎症小体,促进病毒诱导的炎症反应。相关研究成果在线发表在《PLoS Pathogens》上。

ASFV感染猪诱导大量促炎细胞因子的产生,并导致严重的炎症反应是造成非洲猪瘟高致死率的重要原因,但其机制尚未完全明确。该研究发现,B169L蛋白可形成寡聚化的钙渗透性阳离子通道,即功能性病毒孔蛋白,引起内质网钙离子外流进而激活NLRP3炎症小体。其中,B169L蛋白的第29、55 和 57位氨基酸残基是离子通道形成和促炎信号转导的关键位点。进一步研究发现,B169L蛋白定位于病毒粒子内膜,敲低B169L基因显著降低了病毒的复制水平,并抑制炎症小体的激活。该研究发现了内膜蛋白B169L具有形成离子通道和调控病毒复制的“双重作用”,系统揭示了其通过调控内质网钙离子外流进而驱动炎症小体激活的新机制,为ASFV的致病机制和潜在抗病毒靶点研究提供了新见解。

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 哈兽研猪烈性传染病创新团队博士生李佳琪、中科院上海药物研究所博士生李齐光为论文共同第一作者,哈兽研猪烈性传染病创新团队仇华吉研究员、李素研究员,中科院上海药物研究所高召兵研究员、夏冰清副研究员为通讯作者。该研究得到了“十四五”国家重点研发计划、国家自然科学基金和黑龙江省自然科学基金研究团队项目的资助。

原文链接:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013686

 


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