近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合柏林自由大学研究发现噬菌体裂解酶Ply2660可与抗菌肽LL-37产生协同抗菌效果，有效杀灭粪肠球菌。该发现为治疗包括耐万古霉素粪肠球菌（VREF）在内的超级细菌感染提供了新策略。相关研究成果发表在《NPJ Biofilms and Microbiomes》杂志。

近年来包括VREF在内的超级细菌急剧增加，严重威胁公共卫生和人类健康。世界卫生组织和美国疾病控制和预防中心将VREF列为严重威胁等级病原菌。治疗VREF感染的可选抗生素非常有限，并且侵袭性VREF往往产生生物被膜（biofilms），使得治疗难度加大而导致高死亡率。因此，研发对抗侵袭性VREF感染的新策略刻不容缓。

本研究发现了噬菌体裂解酶Ply2660具有抗VREF的效果。体外研究发现，低剂量的裂解酶Ply2660能与抗菌肽LL-37产生协同抗菌活性，快速杀灭VREF和多重耐药粪肠球菌。进一步分析发现，Ply2660与LL-37协同抗菌的高效性是由于Ply2660降解VREF细胞壁肽聚糖，使LL-37更易于接近细胞膜而插入脂质双分子层，进而增强了裂解细菌效应。此外，低剂量Ply2660与LL-37的组合在对抗VREF生物被膜方面表现出显著优势。小鼠腹腔败血症感染模型试验进一步证明，Ply2660与LL-37的联合应用，相比于其单一药物，可以有效治疗VREF感染。该研究开发了一种对抗VREF感染的无抗生素替代治疗策略，并为治疗其它超级细菌感染提供了新的思路。

该研究得到国家自然科学基金、黑龙江省自然科学基金以及德国联邦教育和研究项目的资助。动物细菌病创新团队硕士研究生张会会和张馨元为共同第一作者，哈尔滨兽医研究所谢芳副研究员和柏林自由大学Stefan Schwarz教授为通讯作者。

原文及链接：

"Bactericidal synergism between phage endolysin Ply2660 and cathelicidin LL-37 against vancomycin-resistant  Enterococcus faecalis  biofilms"

https://www.nature.com/articles/s41522-023-00385-5