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研究揭示CD1d分子介导非洲猪瘟病毒入侵的机制

近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在非洲猪瘟病毒(ASFV)入侵机制研究方面取得新进展。研究发现,宿主蛋白CD1d可以通过网格蛋白介导的内吞作用影响ASFV入侵宿主细胞,相关研究结果以“CD1d facilitates African swine fever virus entry into the host cells via clathrin-mediated endocytosis”为题发表在《Emerging Microbes & Infections》杂志上。

非洲猪瘟是一种在家猪和野猪中具有高发病率和高死亡率的病毒性出血性疾病。近年来,该疾病已成为全球养猪业的威胁,并给许多国家造成了巨大的经济损失。然而,ASFV的基因组庞大,其入侵细胞的分子机制还不完全清楚,在一定程度上限制了非洲猪瘟疫苗和抗病毒药物的开发。

研究发现,p72蛋白是ASFV粒子表面的主要衣壳蛋白,可以介导ASFV入侵宿主细胞。首先利用免疫沉淀和质谱筛选到p72互作的宿主蛋白——CD1d,经验证CD1d与p72具有相互作用并存在共定位现象,提示CD1d可能介导ASFV的入侵途径。敲低、敲除和受体封闭实验表明,CD1d可以促进ASFV的感染和对靶细胞的入侵作用。进一步研究发现,CD1d主要影响ASFV粒子通过网格蛋白介导的病毒内化途径。此外,CD1d与内化途径中的适配蛋白EPS15也存在相互作用,EPS15也是影响ASFV粒子内化的关键蛋白。上述研究结果揭示了CD1d是一种参与ASFV内化的新型宿主入侵分子,为非洲猪瘟疫苗和抗病毒药物的开发提供了新的靶标。

本研究得到国家重点研发计划项目(2021YFD1800100)和国家自然科学基金项目(32172874和 U21A20256)资助。博士研究生陈欣、副研究员郑君和硕士研究生刘传霞为文章的共同第一作者,基础免疫团队翁长江研究员为通讯作者。

原文链接:

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2023.2220575




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